Il Liceo Scientifico "Antonio Orsini" fu istituito in A.P. nel 1939, ospitato presso la sede dell'attuale Istituto Tecnico Commerciale, al centro della città, con una Sezione Staccata di Teramo.
Fu intitolato ad Antonio Orsini (1788-1870), un famoso scienziato naturalista ascolano, a cui è intitolato anche un Museo di Scienze Naturali, recentemente aperto al pubblico nella città e costituito da tutti i materiali da lui trovati e collezionati.
Fu frequentato inizialmente solo da ragazzi maschi, in quanto il sapere scientifico sembrò adeguato solo ad essi.
Nel 1941-42 si formarono i primi nuclei della Biblioteca Scolastica per alunni e insegnanti ed i gabinetti di Scienze Naturali e di Fisica.
Nel 1948-49 venne istituito il premio "Profilo" per onorare la memoria di un Dirigente Scolastico benemerito, che resse il Liceo per tre anni nell'immediato dopoguerra: fino al 1999 è consistito in una somma di danaro, che durante gli anni è aumentata fino a giungere ad 1 milione, destinata allo studente maturato con la migliore media.
Nel 1961-62 il Liceo è cresciuto, anche grazie alle iscrizioni di ragazze, che hanno incominciato anch'esse a dedicarsi agli studi scientifici, ed ha avuto necessità di una succursale in alcuni locali privati al centro della città, finché negli anni ‘70 si è trasferito nel nuovo edificio in via Faleria, anche questo ben presto insufficiente, per cui sono stati nuovamente affittati locali privati in attesa di un ampliamento.
Fatto questo, la sede di via Faleria è risultata nuovamente insufficiente, per cui si è resa necessaria una succursale di proprietà dell'Amministrazione Comunale di A.P. in Via Sardegna.
Nel 1987-88 viene istituita una sezione Sperimentale di Piano Nazionale Informatica, che si è mantenuta tale fino ad oggi, registrando però un incremento di iscritti, che nelle prime dell'attuale A.S. raggiunge le 51 unità.
Nel 1993-94 il Liceo ha aderito alla sperimentazione Brocca per una sola sezione; attualmente non esiste nessuna classe funzionante con il Modello Sperimentale Brocca.
Il numero dei frequentanti il Liceo è andato costantemente salendo negli anni, dalla sua iniziale istituzione; attualmente il numero degli iscritti è di circa 950 alunni.
Nell'anno scolastico 2006/07 e' stata ampliata la sede centrale per cui la succursale di Via Sardegna non é più utilizzata.